CBG:癌症治療的新選擇?

Updated: Mar 24




大麻素(THC)的抗姑息作用研究產生了像Marinol這樣的藥物選擇,這些藥物從80年代中期開始投放市場,並且對於緩解化療時所產生的噁心和嘔吐症狀是有作用的。 而最近的研究顯示,大麻素可能不僅僅能治療與化療有關的症狀; 某些大麻素可能會完全殺死癌細胞,且副作用或對健康細胞造成損害的風險較低。最近的臨床前研究發現,這種植物化學成分大麻二酚(CBG)可能對許多癌細胞系異常有效,且沒有中毒風險。


CBG是所有其他大麻素的前體,包括THC,CBD和CBC。 當植物產生的兩種有機化合物,橄欖油酸(OA)和焦磷酸香葉酯(GPP)結合在一起時,其原始形式的大麻二酚(CBGA)就會在植物細胞內生長。 然後,CBGA被分泌到毛狀體中,然後轉化為三種主要的大麻素系:THCA,CBDA和CBCA,否則以其更深入研究的“活化”形式稱為THC、CBD和CBC。


與四氫大麻酚不同,CBG對激活CB1受體沒有太大反應,因此它並不能在消費者中創造出經典的大麻,儘管其精神活性可以幫助治療某些情緒障礙,包括焦慮和抑鬱,但與其他大麻素一樣,CBG確實會直接和間接地通過體內的許多外圍途徑與內源性大麻素系統相互作用。 離子通道TRPM8(Transient Receptor Potential Cation Channel subfamily Melastatin member 8)的失活或拮抗作用,也稱為“薄荷腦薄荷醇受體”,是CBG這種作用機理之一。 該受體的不規則表達與腫瘤的發生和發展有關,所述腫瘤包括前列腺癌、黑素瘤、乳腺腺癌、膀胱癌和結腸直腸癌。 目前,通過TRPM8通道進行CBG抗腫瘤治療的最有力證據是對結腸癌細胞系的研究支持。 大腸癌的CBG研究

多項研究已指出CBG通過TRPM8拮抗作用對抗結腸直腸癌的功效,包括發表於2014年《致癌性》的一篇論文,該論文描述了有效的體內作用可促進細胞凋亡(程序性細胞死亡),改善氧化應激反應並減少結直腸癌細胞的細胞生長 。 研究發現,這些結果獨立於CBG與其他TRP受體通道的結合,並通過CB2受體失活而得到改善,CB2受體失活是一種與免疫系統反應有關的內源性大麻素受體。 相反,CB2受體的激活與結腸癌的進展有關,這表明主要作用機制在規範性大麻素受體之外的大麻素(如CBG)可能被證明是最有效的。 2018年發表在Cannabis and Cannabinoid Research上的一篇論文觀察到,富含CBGA的大麻提取物還參與了體外結腸癌細胞的細胞毒性活性,顯示在微量的其他大麻化合物(如萜烯)存在下,存在組合大麻素比率的累加效應,特別是有關富含CBGA和THCA的製劑。發現富含THCA的部分具有中等效力,但是通過加入CBGA顯著提高了效力。此外,這些大麻素的中性(THC和CBG)和酸性形式均顯示出細胞毒性,但酸性形式對正常結腸細胞系的活性較弱,從而闡明了其對非癌性結腸直腸癌化學預防活性的潛力,這與罹患癌症的更大風險相關。這些關於混合比例應用的結果加強了先前的研究,這些研究顯示CBG植物提取物在TRPM8上比純CBG更具活性。 乳腺癌

一項名為Entourage或Ensemble Effect的大麻素協同作用的治療潛力在2018年的一項研究,該研究檢查了針對乳腺癌細胞系的活性。作者參考了廣泛的臨床前數據,這些數據表明大麻素可以引發各種形式的癌症中的抗腫瘤反應,作者發現,富含CBG,THCA和THC的植物藥製劑在細胞培養和動物模型中比單獨的THC更有效。儘管四氫大麻酚通過激活CB2受體來增強免疫和抗氧化反應而顯示出某些功效,但作者描述了非大麻素受體途徑在改善植物藥製劑對癌細胞的活性中的重要性,特別是在固有表達低至無法檢測的癌症類型中大麻素受體水平。


對於這些類型,2005年發表在《免疫學雜誌》上的一項研究描述了THC和其主要抗腫瘤作用機制似乎依賴於規範性大麻素受體參與的其他大麻素可能不像通過外圍途徑(如CBG)參與的大麻素那樣有效。 胃癌,骨癌和胃腸道癌

美國公司Cannabics Pharmaceuticals在以色列設有研究機構,專門致力於開發用於治療癌症及其常規療法副作用的大麻素療法。 在最近的頭條新聞中,該公司宣布了初步發現,這些發現進一步闡明了CBG的抗腫瘤潛力以及在癌症治療中大麻素協同作用的潛力。在一項臨床前研究中,它在體外觀察了人類的胃和骨癌細胞的細胞系,發現CBG比其酸性形式CBGA對患病細胞更有效。 此外,研究人員證明了CBG和CBC(大麻雙色烯)對胃腸道癌細胞的效力。 在這裡,與其他大麻素相比,這兩種大麻素均能誘導明顯更高的癌細胞死亡率,這表明需要進一步研究協同功效。 其他值得調查的領域

CBG調節眾多受體位點的炎症和氧化機制的潛力預示著它可用於應對多種病理。CBG的其他與癌症相關的有前途的研究包括1996年的一項研究,該研究證明了大麻素對實驗鼠黑素瘤細胞的“顯著抗腫瘤活性”,以及同一小組於1998年發現高劑量的CBG對人口腔上皮癌細胞的細胞毒性作用。如在結腸直腸癌細胞系中所見,TRPM8受體也可能在上皮癌變中起作用,因為這些薄荷醇受體也已在人上皮細胞中發現。TRPM8在胰腺癌的生長和發展中的作用不容小覷,科學家已經提出了其作為前列腺癌分子靶標的潛力。


當涉及基於大麻素的癌症治療時,CBG使過度活躍的TRPM8受體失活不是唯一要考慮的作用機理。 CBG抗炎和抗氧化功效的另一個有吸引力的分子靶標是通過過氧化物酶體增殖物激活的受體伽馬(PPARγ)的有效激活。 這些核激素受體在調節炎症,葡萄糖代謝和癌症中起重要作用。在2017年PPAR受體作為癌症治療潛在藥物靶點的綜述中,研究人員指出PPARγ激活抑制腫瘤進展並增加腫瘤抑制率。2013年發表在《細胞死亡與疾病》上的研究證明了另一種PPARγ激動劑THC對體外和體內肝癌細胞系的功效。由於THC有中毒的危險,因此應進一步研究CBG和混合大麻素製劑對肝癌發生和發展的功效。 儘管尚未發表關於CBG對抗各種形式癌症的潛在功效的人體試驗,並且在開發治療性藥物療法之前還有很多要理解的東西,但科學家們對經驗證據的看法卻不盡人意。更重要的是,了解大麻素的潛力,即使是在研究初期,也可以幫助消費者更好地瀏覽市場上當前可用的產品,以滿足他們的需求。 通過積極參與與許多癌細胞系的發展和進程有關的受體,並在調節身體自身的自然防禦系統中發揮至關重要的作用,而研究顯示CBG具有巨大的治療疾病潛力。



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